W związku z rosnącą ilością dezinformacji na temat skutecznych i tanich leków na COVID-19 postanowiłem zrobić krótkie podsumowanie na temat iwermektyny. Niestety wyszło na jaw wiele informacji o tym, jak autorzy niektórych meta-analiz lub badań sabotowali lub celowo manipulowali danymi na niekorzyść iwermektyny czy chlorochiny i hydroksychlorochiny. W przypadku HCQ to nawet w oparach skandalu Lancet musiał wycofywać duże badanie, kiedy okazało się, że firma Surgisphere zbierająca dane do tego badania zwyczajnie je sfabrykowała. Było też badanie HCQ sponsorowane m.in. przez Fundacje Billa i Melindy Gates, które polegało na podawaniu pacjentom w stanie ciężkim zbyt wysokich dawek HCQ, co powodowało więcej zgonów w tej kohorcie. Wszystkie tego typu historie łącznie z podanymi źródłami znajdziecie tutaj na blogu, ponieważ je opisywałem. Badania farmakologii leków są jedną z wielkich moich pasji, którą uprawiam od wielu lat, dlatego jestem w stanie zauważyć kiedy nagle dzieją się strasznie podejrzane zjawiska wokół tanich i skutecznych leków. Zjawiska te miały miejsce właściwie od początku pandemii, kiedy tylko pojawiały się pierwsze informacje na temat tego, jaki lek mógłby być skuteczny w oparciu o całą naszą dotychczasową wiedzę i doświadczenie z zakresu farmakologii, biologii molekularnej, molekularnej farmakodynamiki oraz epidemii. Niestety dla leków i zdrowia pacjentów obecność i uznanie skutecznych leków i protokołów leczenia na COVID-19 oznaczało, że szczepionki mRNA i adv-mRNA nie mogłyby dostać EUA, wymagałoby się od nich dłuższych i bardziej restrykcyjnych badań, a w międzyczasie najprawdopodobniej dzięki wdrożonym lekom, pandemia dawno by się już skończyła. Podam tylko przerażający przykład naukowej niekompetencji i tego w jaki sposób próbowano zdyskredytować iwermektynę; źródło: https://twitter.com/alexandrosM/status/1486136274385702912
Iwermektyna to jeden z najskuteczniejszych leków przeciwwirusowych na tej planecie. Lek, który zrewolucjonizował medycynę człowieka oraz weterynarię. Lek za który Omura i Cambell dostali nagrodę Nobla z medycyny. Dzięki iwermektynie wyeliminowaliśmy wiele poważnych chorób, głównie parazytoz człowieka, a także wydajnie ograniczyliśmy transmisję i szkody wywołane przez różnego typu wirusy. Iwermektyna znajduje się na liście najważniejszych leków WHO w medycynie ludzkiej. Lekarze z całego świata z wielkimi sukcesami używają iwermektynę w COVID-19. Rządy wielu krajów wydają swoim mieszkańcom paczki do leczenia COVID-19, które zawierają m.in. iwermektynę, cynk, witaminy, hydroksychlorochinę i inne elementy zależne od kraju. Dzięki iwermektynie udało się spektakularnie wygasić epidemię COVID-19 m.in. w Uttar Pradesh w Indiach, Japonii, krajach Ameryki łacińskiej i ogólnie wszędzie tam, gdzie była ona szeroko używana. W Afryce gdzie od lat używa się iwermektyny, COVID-19 nie stanowi żadnego istotnego problemy medycznego (wyjątkiem są kraje, gdzie było duże parcie na szczepienia tymi słabymi szczepionkami mRNA).
 |
| Rządy wielu krajów, prowincji, regionów na świecie postanowiło wydawać mieszkańcom specjalne zestawy wczesnego leczenia zawierające (zależnie od miejsca) m.in. iwermektynę, HCQ, cynk, witaminy, aspirynę. |
 |
| Paczka wczesnego leczenia z Meksyku: pulsykometr, iwermektyna, azytromycyna i paracetamol. |
 |
| W większości krajów Ameryki Środkowej władze przygotowały dla ludzi zestawy wczesnego leczenia zawierające iwermektynę, witaminę D3, aspirynę i acetaminofen (paracetamol). |
 |
| Władze tych regionów Indii, które nie dały się opanować i zastraszyć propagandzie zniechęcającej do wczesnego leczenia, wdrożyły dla swoich mieszkańców (m.in. Uttar Pradesh) zestawy wczesnego leczenia, które były bardzo tanie i zawierały m.in. iwermektynę, cynk, doksycyklinę. Tam gdzie wdrożono te zestawy obserwowano jedne z najbardziej spektakularnych spadków w hospitalizacjach, zgonach i infekcjach w skali światowej i do dziś epidemia jest tam opanowana. |
Iwermektyna hamuje i zaburza wiązanie białka kolcowego S wirusa SARS-CoV-2 w receptorze ACE-2. Hamuje więc kaskadę procesów, które prowadzą do rozwoju procesów patofizjologicznych wywołanych infekcją SARS-CoV-2. Wirus bezpośrednio aktywuje receptor TLR-4, a także za pośrednictwem lipopolisacharydów, powoduje aktywacje szlaku NF-Kb i kinaz MAP3, co prowadzi do zwiększenia wewnątrzjądrowej ekspresji genów dla cytokin i chemokin prozapalnych (sztorm cytokinowy) i uwalniania tlenku azotu (odpowiedzialnego za rozszerzanie naczyń krwionośnych, wyciek płynów, niskie ciśnienie krwi, ARDS i posocznice). Aktywacja szlaku NF-kb i STAT-3 ma kluczowe znaczenie w patogenezie i następstwach COVID-19. STAT-3 wiąże się z PAK-1 i zwiększa transkrypcje IL-6. Aneksyna A2 na powierzchni komórki przekształca plazminogen PLG do plazminy w obecności t-PA. Plazmina wyzwala aktywacje i translokacje jądrową STAT-3. Regulacja STAT-3 w górę stymuluje syntazę -2 w komórkach płuc , powodując odkładanie się hialuronianu, co prowadzi do rozlanego uszkodzenia pęcherzyków i niedotlenienia. STAT-3 również bezpośrednio aktywuje TGF-beta inicjujące zwłóknienie płuc, co jest typową cechą patologii płuc przy SARS-CoV-2. Uszkodzone komórki typu 2 wyrażają PAI-1, a występujący już stan hipoksji powoduje również podwyższenie poziomu PAI (poprzez czynnik indukowany hipoksją-1) wraz z bezpośrednią stymulacją przez STAT-3. Jednoczesna aktywacja STAT-3 i PAI-1 hamuje t-PA i aktywator plazminogenu typu urokinazy, prowadząc do tworzenia zakrzepów. Ponadto białko kolca SARS-CoV-2 wiąże się z CD147 na czerwonych krwinkach i powoduje ich zlepianie. Iwermektyna z kolei wiąże się z białkiem kolca wirusa, a tym samym zapobiega zlepianiu się. Limfopenię komórek T w COVID-19 można przypisać również bezpośredniej aktywacji rezeptorów PD-L1 na komórkach śródbłonka przez STAT-3. Iwermektyna bezpośrednio hamuje szlak NF-kb, STAT-3 i pośrednio hamuje PAK-1 poprzez zwiększenie jego degradacji za pośrednictwem ubikwityny.
Naturalną odpowiedzią przeciwwirusową komórki są geny regulatorowe interferonu i aktywacja TLR-3 i TLR7/8-Myd88, w której pośredniczy wirusowe RNA, aktywacja transkrypcji rodziny regulatorów interferonu IRF. Aby wirus mógł wywołać infekcję, ta odpowiedź przeciwwiursowa musi zostać zahamowana poprzez zablokowanie wytwarzania interferonu. Białka takie jak imporyna i KPNA pośredniczą w transporcie jądrowym białka wirusowego i późniejszej sygnalizacji IFN. Białka SARS-CoV-2 (ORF-3a, NSP-1 i ORF-6) bezpośrednio blokują sygnalizację IFN, powodując że otaczające komórki stają się nieświadomymi ofiarami infekcji.
Iwermektyna hamuje zarówno imporynę a-b, jak i receptory KPNA-1, powodując naturalne uwalnianie przeciwwiursowego IFN. Iwermektyna hamuje również wirusowe RdrP (RNA-zależna pomimeraza RNA), odppowiedzialną za replikację wirusa.
Iwermektyna wpływa zarówno na mechanizm fuzji jak i replikacji wirusa. Calty et al. jako pierwszy raportował, że iwermektyna znacznie hamowała replikację SARS-CoV-2 w kulturach komórek i zaobserwował niemal całkowite wyczyszczenie materiału wiralnego w 48h od kontaktu z iwermektyną.
W 4 badaniach iwermektyna wykazała największe powinowactwo wiązania do domeny białka S1 wirusa SARS-CoV-2 spośród setek kolektywnie testowanych molekuł, kiedy iwermektyna nie była nawet głównym obiektem badań. Takie wysokie powinowactwo do białek kolcowych wirusa jest w stanie zredukować jego zdolności wiązania do ACE-2 oraz receptorów kw. sialowych, blokując fuzję wirusa z komórką lub dezaktywując hemaglutynację. Wykazano również, że iwermektyna wchodzi w interakcje z wieloma kluczowymi strukturalnymi i niestrukturalnymi proteinami, których wirus potrzebuje do replikacji. Wreszcie iwermektyna hamuje replikację wirusa przez wiązanie do RdRp.
1. https://www.nature.com/articles/s41429-021-00491-6
2. https://www.nature.com/articles/s41429-020-0336-z
Użycie odpowiednich protokołów leczenia zawierających iwermektynę i inne związki pomocne w objawach, które powoduje zespół infekcji wirusowych zwanych COVID-19, to jedyny sposób na przerwanie łańcucha transmisji i ograniczenie rażenia tego co zostało wywołane jako pandemia.
Oto publikacje peer-review napisane przez jednych z najbardziej publikowanych lekarzy ICU (lekarzy-klinicystów intensywnej terapii), którzy z powodzeniem od początku pandemii leczyli pacjentów protokołami zawierającymi iwermektynę:
Tutaj kolejna publikacja peer-review przygotowana przez jeden z najbardziej prestiżowych zespołów dostarczających analiz medycznych EBM, Evidence-Based Medicine:
Z kolei to badanie jest jednym z największych, jeśli nie największym na świecie przeprowadzonym do tej pory. Badanie to wykazało znaczącą redukcję, infekcji, hospitalizacji i zgonów z powodu COVID-19.
Results: Of the 223,128 citizens of Itajaí considered for the study, a total of 159,561 subjects were included in the analysis: 113,845 (71.3%) regular ivermectin users and 45,716 (23.3%) non-users. Of these, 4,311 ivermectin users were infected, among which 4,197 were from the city of Itajaí (3.7% infection rate), and 3,034 non-users (from Itajaí) were infected (6.6% infection rate), with a 44% reduction in COVID-19 infection rate (risk ratio [RR], 0.56; 95% confidence interval (95% CI), 0.53-0.58; p < 0.0001). Using PSM, two cohorts of 3,034 subjects suffering from COVID-19 infection were compared. The regular use of ivermectin led to a 68% reduction in COVID-19 mortality (25 [0.8%] versus 79 [2.6%] among ivermectin non-users; RR, 0.32; 95% CI, 0.20-0.49; p < 0.0001). When adjusted for residual variables, reduction in mortality rate was 70% (RR, 0.30; 95% CI, 0.19-0.46; p < 0.0001). There was a 56% reduction in hospitalization rate (44 versus 99 hospitalizations among ivermectin users and non-users, respectively; RR, 0.44; 95% CI, 0.31-0.63; p < 0.0001). After adjustment for residual variables, reduction in hospitalization rate was 67% (RR, 0.33; 95% CI, 023-0.66; p < 0.0001). źródło: https://www.cureus.com/articles/82162-ivermectin-prophylaxis-used-for-covid-19-a-citywide-prospective-observational-study-of-223128-subjects-using-propensity-score-matching?utm_medium=email&utm_source=transaction#article-community-discussion
Natomiast uważam, że jedno z najlepszych badań jeśli chodzi o iwermektynę to badanie mniejsze, lecz wykonane niezwykle rzetelnie i jest jednym z najciekawszych badań jakie widziałem w temacie iwermektyny i COVID:
"Oral ivermectin for a scabies outbreak in a long-term care facility: potential value in preventing COVID-19 and associated mortality"; źródło: https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/bjd.19821
Dlaczego uważam, że jest ciekawe? W objętym w badaniu domu opieki wybuchło ognisko świerzbu. Wszystkim pacjentom i osobom z kontaktu podano iwermektynę, aby zwalczyć świerzb oraz prewencyjnie dla reszty, która nie zdążyła zakazić się świerzbowcem. Jednocześnie ogłaszana jest pandemia COVID-19, który był rejestrowany w coraz większym stopniu, szczególnie w domach opieki. Autorzy publikacji bardzo starannie zebrali dane z tego domu opieki, którego 69 rezydentów i 52 pracowników dostało iwermektynę z powodu ogniska świerzbu. Zauważono, że żaden rezydent (średnia wieku 90 lat) przyjmujący iwermektynę nie rozwinął cięższych objawów COVID-19, nie było też żadnej hospitalizacji oraz zgonów w tej grupie. Mając szczegółowe dane wszystkich pacjentów i pracowników, autorzy następnie porównali je z danymi innych domów opieki, które były możliwie najbardziej zbliżone do tego, gdzie podawano iwermektynę. Grupę kontrolną utworzono na podstawie danych z 45 podobnych domów opieki, w których łącznie mieszkało 3062 rezydentów (średnia wieku 86 lat). Spośród nich u 22.6% stwierdzono infekcję COVID-19 ze śmiertelnością 4.9%. Mimo, że można się do kilku elementów badania przyczepić (np. szukanie pasujących do algorytmu domów opieki, nie jest do końca prawdziwą randomizacją grupy kontrolnej), to uważam, że jest to bardzo fajna i dobrze zaprojektowana praca. Autorzy dodatkowo przeprowadzili analizy in-vitro i wygłosili bardzo zrównoważoną konkluzję. Jego mocną stroną jest odkrycie korzystnego efektu dla iwermektyny, kiedy użyto jej w zupełnie innym celu klinicznym (eradykacja ogniska świerzbu). Sprawiło to, że zarejestrowany efekt terapeutyczny iwermektyny w kierunku COVID-19 miał jeszcze mocniejszą wagę, ponieważ nikt z przyjmujących nie oczekiwał żadnego efektu leczniczego w stosunku do COVID-19, co prawdopodobnie istotnie zmniejszyło widełki efektu placebo.
Jeszcze jedna praca, która ostatnio wpadła mi w ręce to:
"Ivermectin as a SARS-CoV-2 Pre-Exposure Prophylaxis Method in Healthcare Workers: A Propensity Score-Matched Retrospective Cohort Study"; źródło: https://www.cureus.com/articles/63131-ivermectin-as-a-sars-cov-2-pre-exposure-prophylaxis-method-in-healthcare-workers-a-propensity-score-matched-retrospective-cohort-study
Publikacja peer-review. Niestety tylko retrospektywne badanie kohortowe, niemniej wykonane starannie i przeprowadzone wśród pracowników systemu ochrony zdrowia. Zauważono znaczący korzystny efekt protekcyjny iwermektyny 1.8% w porównaniu do 6.6% w grupie kontrolnej (p = 0.006), co wiązało się z redukcją ryzyka infekcji na poziomie 74% (95% CI / 0.10-0.71).
Z kolei wiele tych korzystnych dla iwermektyny raportów znalazło potwierdzenie w publikacji, która wykazała znaczący wpływ leku na niższe miana wirusa u przyjmujących iwermektynę; źródło: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2021.05.31.21258081v1
Jeszcze jedną ciekawą publikację warto tutaj przytoczyć, a mianowicie:
"Ivermectin administration is associated with lower gastrointestinal complications and greater ventilator-free days in ventilated patients with COVID-19: A propensity score analysis"; źródło: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1341321X21003603
Użycie iwermektyny wiązało się ze zmniejszeniem dolegliwości gastro-jelitowych pacjentów z COVID-19, a także redukcji komplikacji u pacjentów w ciężkim przebiegu COVID wymagających wentylacji mechanicznej.
Jednym z największych fachowców w temacie leczenia COVID-19 jest Dr Peter A. McCullough, jeden z najwybitniejszych naukowców współcześnie żyjących. Od samego początku pandemii COVID-19 zaangażował całą swoją wiedzę w rozwiązanie problemu i stał się liderem w koordynowaniu medycznej odpowiedzi na problemy epidemiczne oparte o najwyższe standardy etyczne i merytoryczne. Zebrał czołowych lekarzy z całego świata z największymi sukcesami w leczeniu COVID-19 i opublikował dwie ważne publikacje peer-review w temacie wczesnego leczenia: “Pathophysiological Basis and Rationale for Early Outpatient Treatment of SARS-CoV-2 (COVID-19) Infection”, pierwszą syntezę sekwencyjnego wielolekowego leczenia pacjentów ambulatoryjnych z chorobą COVID-19 opublikowaną w American Journal of Medicine oraz "Multifaceted highly targeted sequential multidrug treatment of early ambulatory high-risk SARS-CoV-2 infection (COVID-19)" opublikowaną w Reviews in Cardiovascular Medicine. W tej chwili posiada 47 publikacji peer-review w temacie infekcji;
źródła:
Jego publikacje w temacie wielolekowego podejścia do leczenia zespołu Covid-19 przeszły bardzo twardy proces peer-review;
1. https://www.amjmed.com/article/S0002-9343(20)30673-2/fulltext
2. https://rcm.imrpress.com/article/2020/2153-8174/RCM2020264.shtml
Co do prof. Petera McCullough'a. To legenda. Znam go z jego niesamowitego dorobku i pracy w zakresie schorzeń serca, ukrytych wad serca u sportowców, chorób nerek, epidemiologii. To on doprowadził do rozwoju diagnostyki w zakresie kardiologii i nefrologii, łącząc ze sobą te dwie dziedziny, dzięki czemu odkryto wiele powiązań między pracą nerek i serca w kontekście chorób. Otrzymał prestiżowe nagrody za wybitną pracę i wkład w dziedzinie zespołów sercowo-naczyniowych. Otrzymał nagrodę Simona Dacka przyznawaną przez American College of Cardiology. Jest redaktorem naczelnym i recenzentem licznych prestiżowych żurnali naukowych m.in. " Reviews in Cardiovascular Medicine" i "American Journal of Cardiology". Nadzorował kilkadziesiąt randomizowanych badań klinicznych pod kątem monitoringu bezpieczeństwa, jest wybitnym ekspertem jeśli chodzi o nadzorowanie bezpieczeństwa w medycynie. Prof. McCullough ma na swoim koncie ponad 1000 publikacji naukowych i 600 cytowań w Narodowej Bibliotece Mecycyny. Jego prace ukazywały się w najbardziej prestiżowych żurnalach naukowych. Jest również praktykującym internistą, pracuje na pierwszej linii frontu, oprócz tego, że jest wybitnym kardiologiem, najczęściej publikowanym profesorem medycyny w swojej dziedzinie, to dodatkowo jest wyszkolonym epidemiologiem. Był wielokrotnie zapraszanym wykładowcą przez New York Academy of Sciences, National Institutes of Health, amerykańskiej Agencji ds. Żywności i Leków (FDA), Europejskiej Agencji Leków oraz panelu nadzorczego Kongresu Stanów Zjednoczonych. Polecam jego wykłady w temacie COVID-19.
 |
| Zestaw, który został wydawany mieszkańcom Bangalor przeznaczony do leczenia prewencyjnego/ambulatoryjnego/domowego. Jest to najbardziej racjonalne i najmądrzejsze podejście, ponieważ wczesne leczenie na poziomie domowym i POZ, to jedyna droga, aby na poważnie odciążyć szpitale podczas szczytów fal epidemicznych sezonowych rojów wirusowych. Dlaczego w Polsce nie możemy wdrożyć podobnej strategii? Przecież to stawia nas w gorszej sytuacji niż kraje 3-ciego świata... |
 |
| Wydawanie ludziom leków w Indiach. Wczesne leczenie od początku było kluczem do rozwiązania większości problemów tej pandemii. |
Użycie iwermektyny w COVID-19 poparł sam Satoshi Omura, który dostał za jej odkrycie nagrodę Nobla z medycyny. Prof. Omura bazując na swojej doskonałej wiedzy na temat mechanizmów molekularnych działania iwermektyny oraz innych dowodów zebranych przez lata oraz podczas pandemii, poparł w pełni wykorzystanie iwermektyny w leczeniu COVID-19; źródło: https://pgibertie.files.wordpress.com/2021/03/74-1_44-95.pdf
---
Ostatnio dostałem maila z podziękowaniami za moją pracę analityczną, którą wykonałem podczas tej pandemii. Zacytuje fragment:
"Szanowny Panie Jakubie,
Na Pana artykuł "Skutki ludzkiej interwencji podczas pandemii COVID-19" natknąłem się wiosną ub. roku.
Mam tylko jedno pytanie: dlaczego Pana artykuł nie bierze udziału w szerokiej debacie społeczno-politycznej, mimo że obecnie obserwujemy (na przykładzie najbardziej wyszczepionych krajów, typu Izrael, itd.) dokładną predykcję rozwoju sytuacji, którą podał Pan wiele miesięcy temu? Przecież ten tekst o ucieczce immunologicznej powinien powędrować do ministerstwa zdrowia, tu chodzi o nasze zdrowie".